曾都醫(yī)院：讓化療藥物直搗黃龍——晚期肝癌治療新選擇：肝動脈灌注化療（HAIC）

王盡歡

曾都醫(yī)院：讓化療藥物直搗黃龍——晚期肝癌治療新選擇：肝動脈灌注化療（HAIC）
近日，隨州市曾都醫(yī)院腫瘤科成功開展首例“肝動脈灌注化療術（HAIC）”。

患者王先生（化名）因“發(fā)熱半月，發(fā)現(xiàn)肝占位一天”入住曾都醫(yī)院腫瘤科，經肝臟磁共振檢查提示肝臟巨塊型腫瘤（約16*14CM），行CT引導下肝穿刺活檢術，病檢報：肝細胞癌?？剖抑魅侮惗怂?、謝輝隨即組織科內討論，考慮到患者肝腫瘤巨大，決定行“肝動脈化療栓塞術（TACE）+肝動脈灌注化療術（HAIC）”。與患者及家屬溝通并取得其同意后，在武漢大學中南醫(yī)院專家的指導下，于8月4日開展手術，術中留置股動脈導管并持續(xù)行肝動脈灌注化療約48小時后拔管，治療過程順利。術后復查肝功能等指標趨于正常，患者滿意出院。
健康科普：肝動脈灌注化療是指從大腿根部的股動脈（或手腕處的橈動脈等）穿刺，送入鉛筆芯粗細的導管，通過影像設備（DSA）精準引導導管至肝動脈，將等于或小于全身化療劑量的藥物（常用奧沙利鉑、氟尿嘧啶等），經24-48小時持續(xù)緩慢地灌注到腫瘤供血動脈。

對于晚期肝癌，特別是腫瘤巨大、多發(fā)彌漫、合并門靜脈癌栓，動靜脈瘺等情況，傳統(tǒng)的介入治療或療效有限、或副作用增加。而有研究指出，對這部分病人肝動脈灌注化療的療效優(yōu)于傳統(tǒng)介入治療。

《中國原發(fā)性肝癌診療規(guī)范》指出：對于合并有血管侵犯的Ⅲa期患者，肝動脈灌注化療可作為有效的治療選擇方案。中國臨床腫瘤學會《CSCO原發(fā)性肝癌診療指南》將肝動脈灌注化療推薦用于單個腫瘤大于7cm且拒絕/或不適合外科切除的IIb-IIIa期患者，肝動脈灌注化療聯(lián)合系統(tǒng)治療（包括PD-1單抗等免疫治療、或侖伐替尼/貝伐單抗等靶向藥物）用于IIIa期患者。

肝臟不同于其他臟器，其具有肝動脈和門靜脈雙重血供，正常肝細胞主要依賴門靜脈的供血滋養(yǎng)（75%）；狡猾的肝細胞癌卻“另辟蹊徑”，高達90%的血供來源于肝動脈，門靜脈供血極少。

聰明的科學家則“以其之道，還治其身”，采用肝動脈灌注化療將化療藥物通過導管直接灌注到“肝癌生命供給線”肝動脈中，持續(xù)緩慢的灌注使腫瘤內藥物長時間、高濃度聚集，“直搗黃龍”，發(fā)揮最大限度的殺滅作用，且不會對正常肝臟組織造成嚴重的副作用；而回流到外周靜脈的藥物濃度很低，全身其他器官的不良反應也大大降低，可謂是“減毒增效”、一舉兩得。肝動脈灌注化療一般每3周重復一次，一般做兩個周期也就是6周左右。醫(yī)生會通過影像學（增強CT或MR）結合腫瘤標記物（甲胎蛋白、異常凝血酶原等）對療效進行評估。如果腫瘤縮小或穩(wěn)定，或腫瘤活性（強化）減少、腫瘤標記物下降，則證明治療有效，可以繼續(xù)2至4個周期的肝動脈灌注化療。如果治療后腫瘤縮小達到外科手術切除或根治性消融的條件，或腫瘤失活，則可以提前中止肝動脈灌注化療。一項肝動脈灌注化療對比經肝動脈化療栓塞治療不可切除肝癌的Ⅲ期試驗中，與傳統(tǒng)化療栓塞相比，接受肝動脈灌注化療的患者中位生存期和客觀緩解率均顯著提高（23.1月比16.1月，48.4%比 32.7%），嚴重不良事件的發(fā)生率則明顯減少（19%比30%）。肝動脈灌注化療的治療效果相當于靶向聯(lián)合免疫藥物，且安全性和耐受性良好。肝動脈灌注化療聯(lián)合PD-1單抗特瑞普利及靶向藥物侖伐替尼的II期臨床研究中，晚期肝癌治療后中位無進展生存期達到10.5個月，客觀緩解率高達63.9%，其中5例（13.9%）腫瘤完全緩解，8例腫瘤縮小后達到手術標準。“HAIC+免疫+靶向”三聯(lián)方案中，肝動脈灌注化療“沖鋒”在前，腫瘤接受高濃度化療藥物灌注的“洗禮”后損兵折將，釋放大量抗原，激活機體免疫大軍，此時PD-1單抗和靶向藥物的加持則“如虎添翼、功力大增”，從而獲得令人驚艷的療效。肝動脈灌注化療具有微創(chuàng)、安全、高效、可重復性高等優(yōu)點，在晚期肝癌患者中良好的近期療效已經被目前大量臨床研究所證實，是晚期肝癌患者治療的一個新選擇。肝動脈灌注化療聯(lián)合靶向和免疫治療模式是未來探索的重要方向，有望使晚期肝癌從“不治之癥”到“降期”，甚至部分“治愈”，為更多肝癌患者帶來生存獲益和福音。